上古時代，西炎王姬把女兒皓翎玖瑤（楊紫 飾）寄養在玉山王母身邊，但她在西炎和辰榮的大戰中戰死。玖瑤等不到親人來接，對皓翎王心生誤會，逃離了玉山，經歷了種種磨難，最終隱姓埋名化男兒身為清水鎮醫師玟小六。
聰慧善良的她偶然救起了被兄長殘害的塗山璟（鄧為 飾），璟自感卑微，默默愛著玖瑤。九頭蛇妖相柳（檀健次飾）偶然發現玖瑤是女兒身，也能幫助自己療傷並好奇玖瑤真實身份，屢次將她掠走相處，漸漸對她心生情愫。一直愛著玖瑤的表哥瑲琁之前不知玟小六的身分，還百般折磨她，待誤會解開，玖瑤該情歸何處？